El subtipo H5N1 se describió por primera vez en 1966. No fue hasta 1997 cuando se confirmó su capacidad zoonótica tras 18 infecciones humanas en Hong Kong (6 fatalidades). Desde 2021, una ola panzootia impulsada por el clado 2.3.4.4b ha devastado la avicultura mundial y causado mortalidad masiva en aves silvestres y domésticas.